Efectos de los componentes químicos del zumo de granada / metabolitos microbianos intestinales en CYP1B1 en células de cáncer de próstata 22Rv1.

Efectos de los componentes químicos del zumo de granada

La enzima citocromo P450, CYP1B1, es una meta establecida en la quimioprevención del cáncer de próstata. Los compuestos que inhiben la actividad CYP1B1 se contemplan para ejercer efectos beneficiosos en tres etapas del desarrollo del cáncer de próstata, es decir, la iniciación, la progresión y el desarrollo de resistencia a los medicamentos.Los elagitaninos del zumo de  granada

se examinaron metabolitos microbianos para su actividad inhibidora de CYP1B1 en un etoxiresorufina-O-deetilasa (EROD) ensayo de CYP1B1 mediada recombinante. Urolithin A, un metabolito microbiano, era el inhibidor no competitivo más potente de la actividad EROD CYP1B1 mediada, exhibiendo selectividad 2 veces sobre CYP1A1, mientras que urolithin B era un inhibidor no competitivo con una selectividad 3 veces. Los punicalins y punicalaginas exhibieron inhibición CYP1A1 potentes con selectividad 5-10 veces más CYP1B1. Urolitinas, punicalins, y punicalaginas fueron probados por su 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) inducida por la actividad inhibidora de CYP1 en la línea celular de cáncer de próstata 22Rv1. Urolitinas A y B mostraron una disminución en sus valores de IC50 de inhibición EROD CYP1 mediada al aumentar sus tiempos de tratamiento de 30 min a 24 h. Urolithin C, 8-O-methylurolithin A, y 8,9-di-O-C methylurolithin causaron una inhibición EROD CYP1 mediada potente en 22Rv1 células tras 24 h de incubación. Resultados de ensayo de captación de rojo neutro indicaron que urolithin C, 8-O-methylurolithin A, y 8,9-di-O-C methylurolithin indujo citotoxicidad profunda en la proximidad de sus valores de IC50 de inhibición CYP1. Urolitinas A y B fueron estudiados por su captación celular y la inhibición de la expresión de CYP1B1 TCDD inducida. Experimentos de absorción celular demostraron un aumento de 5 veces en la absorción de urolithin por 22Rv1 células. Western blots de la proteína CYP1B1 indicaron que los urolitinas interferían con la expresión de la proteína CYP1B1. Por lo tanto, se encontraron urolitinas para mostrar un mecanismo de modo dual por la disminución de la actividad y la expresión de CYP1B1.

 

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